Aunque volvió a ser subcampeón regional las temporadas 1928/29, 1930/31 y 1933/34, en Liga su desempeño fue más deficiente, convirtiéndose en el primer equipo de la historia en descender a Segunda División (en la primera edición de la Primera División no hubo descensos) al perder en la última jornada frente al Arenas, lo que unido a una remontada del Europa en los minutos finales de su partido frente al Real Unión supuso que finalizara en última posición la temporada 1929/30. Los aficionados del Real Madrid se mofaron cruelmente de este descenso pagando de su bolsillo una esquela, publicada en varios medios nacionales, camisetas espanyol certificando la «defunción» de su máximo rival. Al comenzar la segunda vuelta el FC Cartagena sigue demostrando las buenas sensaciones de la primera vuelta venciendo a equipos como el Girona FC en casa por 4-1 o Rayo Vallecano a domicilio por 2-3. Finalizadas 28 jornadas, dos tercios de liga, el equipo se afianzó en posiciones de ascenso a Primera División, consiguiendo una importante victoria frente al Cádiz CF por 4-1. A falta de 10 jornadas para la finalización del campeonato (jornada 32.ª) el FC Cartagena se impuso al Real Murcia CF en el Estadio Municipal Cartagonova por 3-2, afianzándose en la segunda posición en solitario de la Segunda División.
Gracias a dicha victoria pido acceder a la Copa del Rey. Merced a estos desempeños en el Campeonato del Centro, pudo volver a disputar el Campeonato de España al dar acceso también a los subcampeones regionales. En la temporada 2007-08, el Partizán ganó su 20.º campeonato de la Liga y sumó dos estrellas en la parte superior de su emblema, símbolo de los veinte títulos ganados. Simeone guio al equipo a los octavos de final de la Liga de Campeones por sexta vez desde que asumió en 2011, mientras que antes de su arribo el Atlético solo lo había conseguido siete veces en 60 años. Copa de carácter oficial regional que el club rojiblanco conquistó tres veces. Athletic Club bilbaíno, el que fue el primer duelo oficial entre ambos. En 1925, alcanzó las semifinales, donde fue derrotado por el Foot-Ball Club Barcelona -en el que fue el primer duelo oficial entre ambos-, tras una apretada eliminatoria en la que fue expulsado Monchín Triana por propinar una bofetada a un espectador del equipo rival que insultaba a otro jugador rojiblanco, hubo de disputarse un partido de desempate en el que los catalanes ganaron por la mínima.
En la edición de 1926 -dirigidos por el mítico entrenador Fred Pentland-, volvió a alcanzar la final y en donde se enfrentó nuevamente al Foot-Ball Club Barcelona. Compitió así en la primera edición de la Primera División de España, en la que finalizó sexto bajo las directrices nuevamente de Mr. Cabe destacar este curso al equipo juvenil, dirigido por Raúl González, el cual se proclamó campeón de Europa por primera vez. Aquella primera campaña no fue todo lo buena que se podía esperar. En esta competición en la que debutase llegó a disputar la final, perdiéndola 1-0 contra el Al Rayan. Pentland, y en donde Cosme Vázquez fue el segundo máximo goleador de la competición. Triana el primer goleador del nuevo feudo rojiblanco. Pese a ello, los madrileños se adelantaron por 2-0 antes del descanso, resultado que sin embargo igualaron los catalanes, antes de que el colegiado anulase un gol a los rojiblancos a pocos minutos del final. Por ello, el Atlético tuvo que disputar dos partidos como local fuera de su estadio. Por tal motivo, enfrentamientos entre equipos como Associazione Calcio Milan, Juventus Football Club, Football Club Internazionale Milano, Fútbol Club Barcelona, Liverpool Football Club o Manchester United Football Club sumados a los dos anteriores, son de los partidos más seguidos e influyentes dentro de las competiciones europeas, por lo que suelen recibir de forma genérica la designación de los Real Madrid – Bayern de Clásico de Europa.
El club mantuvo una racha de 75 partidos oficiales sin conocer la derrota. Fue así como, reunidos esos socios nuevos y viejos, inyectaron de su propio bolsillo una importante suma de dinero que permitió la supervivencia del club, comenzando gracias a ese desembolso a cuenta perdida la «resurrección» del Athletic madrileño. ↑ «Los ultras del Legia de Varsovia desafían a la UEFA y se exponen a un durísimo castigo». «Los equipos más laureados». Deportivamente, y coincidiendo con el inicio de la nueva competición liguera, el equipo se vio fuertemente debilitado al fichar el Real Madrid Foot-Ball Club a Monchín Triana en 1928 y a Luis Olaso y Cosme Vázquez en 1929, aprovechando «los merengues» la creciente inestabilidad generada durante la presidencia de Urquijo. Por el contrario, Alfonso Olaso ostentó el dudoso honor de marcar el primer gol en propia puerta de la historia del campeonato. En el año 2000 al Bayer le bastaba obtener un punto en el encuentro contra el Spielvereinigung Unterhaching para lograr el campeonato de la liga, pero un inesperado autogol de Ballack significó la derrota de los aspirinas. Coincidiendo con sus Bodas de Plata por el 25.º aniversario desde su fundación, en abril de 1928 se enfrentó en un amistoso a la Selección argentina, en el primer encuentro disputado por esta en España.
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